| 2025 年生物相容性 ISO 10993 的最大新聞是 ISO 10993-1:2025（第六版）於 2025 年 6 月發布。該修訂版取代了 2018 年的標準，引入了接觸日暴露邏輯，要求進行可預見的誤用評估，並將設備評估矩陣拆分為四個接觸類型特定的表格——這將影響製造商記錄生物風險的方式。 |
對於醫用級液態矽橡膠（LSR）組件而言，透過生物相容性ISO 10993測試不僅是滿足監管要求，更是證明每一批產品在接觸人體組織時都能安全發揮作用。
我們注意到，從 2025 年底開始，客戶對 ISO 10993 合規性的問題急劇增加。本指南將提供最新資訊來解答這些問題，包括 FDA 對採用 2025 年修訂版的立場。
什麼是 ISO 10993？它為何對醫療器材至關重要？
ISO 10993 是管理醫療器材生物學評估的國際標準系列。[1] 它提供了一個風險管理框架，根據設備與身體的接觸類型（表面接觸、外部通訊或植入）和接觸持續時間（有限接觸≤24小時、延長接觸>24小時至30天或長期接觸>30天）對設備進行分類。這種分類決定了需要評估哪些生物效應。
此標準至關重要，因為從透析密封到呼吸面罩等醫療器材必須證明其不會引發不良生物反應。根據FDA指南，大多數與病患接觸的器材在上市前申請（包括510(k)申請）都需要進行生物相容性評估。 [2]歐盟醫療器材法規附件一同樣規定，醫療器材材料應最大限度地降低毒性風險。
根據我們的經驗 生產醫用LSR組件早期生物相容性規劃是區分順利透過監管申報和延誤申報的最關鍵因素。例如，案例 005 是一種透析裝置密封件，需要進行 USP VI 級材料驗證以及 ISO 10993-5 細胞毒性測試。我們在設計階段就選擇了具有成熟生物相容性文件的鉑金固化液態矽橡膠 (LSR)。
這項決定避免了之後因材料重新認證而導致的8-12週延誤。說實話，我們見過一些項目因為製造商直到上市前申請已經進入審核階段才考慮生物相容性要求，而停滯數月之久。
生物相容性 ISO 10993 最新動態：2025–2026 年主要進展
ISO 10993-1:2025 — 2025 年 11 月發布（第 6 版）
2025年6月發布的ISO 10993-1:2025是今年生物相容性ISO 10993領域最重要的進展。該第六版標準取代了2018版標準，根據ANSI和Measurlabs稱，這是該標準歷史上結構性修訂最為重大的一次。 [3]
具體發生了哪些變化：
- 更嚴格符合 ISO 14971 標準：此次修訂將 ISO 14971 風險管理語言貫穿始終。生物評估現在被正式建構為一項風險管理活動，而非獨立的測試程序。生物危害、生物風險和生物風險分析取代了舊的終點術語。 [4].
- 接觸日暴露邏輯：持續時間類別現在基於同一設備多次使用累積的總暴露天數，而非單次使用持續時間。這種重新分類對可重複使用設備的影響尤其顯著，因為它們現在可能被歸類為延長或長期暴露類別，從而觸發額外的基因毒性或致癌性評估。
- 可預見的誤用要求：製造商現在必須在其生物學評估中納入合理可預見的誤用情況。正如MED研究所解釋的那樣，如果使用者可能將設備使用時間延長或用於不同的組織部位，則必須以與預期用途相同的嚴格程度來評估這種情況。
- 新增四個設備類別表格：原有的表 A.1 矩陣已拆分為四個獨立的表格，每個表格涵蓋特定的接觸類型。 「物理和化學資訊」生物學終點已從表格中移除，並整合到生物風險分析部分。 [4].
- 擴大遺傳毒性評估範圍：除完整皮膚外，所有與任何組織長時間（>24小時至30天）或長期（>30天）接觸的醫療器材均需進行遺傳毒性評估。 [3].
| FDA認可狀態－對美國申報至關重要 截至2026年初，FDA在其2023年上市前申報指南中繼續引用ISO 10993-1:2018（第五版）。美國代表團反對FDA就ISO 10993-1:2025進行投票表決。由於FDA尚未正式公佈對新版本的認可，計劃向FDA提交申報的製造商應主動與其監管顧問溝通，以確定2025版的內容是否會被接受。 [5]. |
ISO 10993-23:2021 刺激性測試標準－現已被廣泛採用
ISO 10993-23 標準於 2021 年發布，現已納入大多數監管策略，它以現代化的體外方法取代了以往的刺激性測試指南。此標準涵蓋皮膚接觸器材的皮膚刺激性、黏膜接觸器材的黏膜刺激性以及皮內反應性評估。
對於矽膠醫療組件而言，ISO 10993-23 標準尤其重要。液態矽橡膠 (LSR) 的惰性通常表現出良好的刺激性——前提是生產過程中殘留物得到妥善控制。我們的 LSR 組件從未出現過刺激性測試失敗的情況，我懷疑這要歸功於我們高效的真空成型製程。 -0.08兆帕 在零件脫模之前，即可移除大部分揮發性殘留物。
儘管如此，Measurlabs指出，FDA目前並不認可體外刺激性測試方法與體內測試方法等效——因此，在某些司法管轄區，監管途徑仍需要進行動物試驗。[3].
ISO 10993-10:2021 敏感度更新
2021 年修訂的 ISO 10993-10 標準涉及皮膚致敏性測試。由於減少了動物的使用，局部淋巴結試驗 (LLNA) 目前在許多應用中優於傳統的豚鼠最大致敏感試驗 (GPMT)。通常，刺激指數閾值 >3 表示 LLNA 反應呈陽性。
矽膠醫療組件的關鍵 ISO 10993 測試
細胞毒性（ISO 10993-5）
與病人接觸的醫療器材普遍要求進行細胞毒性測試。此標準使用哺乳動物細胞培養（通常為L-929纖維母細胞）進行MTT或嗜中性白血球攝取試驗，評估器械材料或萃取物是否會導致細胞死亡或抑制細胞生長。
關鍵參數：
- 細胞活力閾值：低於 70%（相對於陰性對照）表示具有細胞毒性。
- 測試方法：直接接觸法、間接接觸法（瓊脂屏障法）或萃取法
- 萃取條件：在規定的表面積與體積比下，於 37°C 萃取 24 小時
在我們1000級無塵室生產醫用液態矽橡膠（LSR）組件的過程中，成型過程中-0.08 MPa的真空度可消除殘留空氣和潛在的氣泡污染。這種製程控制透過最大限度地減少加工殘留物中的萃取物，直接確保符合細胞毒性標準。
感光度（ISO 10993-10）
致敏性測試評估的是遲髮型超敏反應（IV型）。對於鉑金硫化醫用液態矽橡膠（LSR）而言，致敏風險本身就很低——該材料化學性質穩定，不含任何常見的橡膠促敏劑，而這些促敏劑通常會引發過敏反應。這也是矽膠比有機橡膠更適合用於長期植入物的原因之一。
- 局部淋巴結試驗 (LLNA)：刺激指數 >3 通常提示陽性反應
- 豚鼠最大化測試（GPMT）：經典方法，包括誘導和挑戰階段；在某些地區仍然使用。
刺激性（ISO 10993-23）
刺激性測試評估局部發炎反應。與致敏反應不同，刺激性通常在停止接觸後可逆。對於液態矽橡膠（LSR）組件，該材料的生物惰性通常使其具有良好的刺激性——這與我們的內部經驗相符，但向監管機構提交申請時始終需要第三方確認。
血液相容性（ISO 10993-4）
對於血液接觸裝置，血液相容性評估涉及溶血（ASTM F756）、血栓形成性、補體活化和凝血效應。
醫用級液態矽橡膠（LSR）的光滑表面光潔度－可透過具有表面粗糙度的精密模具設計來實現。 Ra≤0.2μm — 透過最大限度地減少蛋白質黏附和血小板活化來支持血液相容性。我們的模具表面處理包括具有硬度的類鑽石碳 (DLC) 塗層。 ≥ 2200 高電壓經過 50,000 多次成型循環後，仍能維持這種表面品質。
ISO 10993-5 細胞毒性測試：實驗室間變異性
2023 年發表在 PMC 上的一項實驗室間比對研究強調了 ISO 10993-5 測試結果的關鍵性差異 [6]研究發現只有 52個參與實驗室中有58% 正確識別了具有細胞毒性和非細胞毒性的參考物質。對於已知具有細胞毒性的PVC管材，不同實驗室的細胞存活率結果從0%到100%不等。即使對於我們這些每天在受控環境下工作的人來說，這種結果差異也著實令人驚訝。
影響測試信度的關鍵發現：
- 添加血清（10%）可顯著提高檢測靈敏度
- 延長孵育期可提高對輕微細胞毒性的偵測率
- 萃取參數（溫度、時間、萃取比）對結果有顯著影響。
正是由於這種變異性，與經驗豐富的檢測合作夥伴合作並建立經驗證的內部篩選流程才顯得尤為重要。在我們的生產環境中，我們使用 MTT 細胞毒性試驗作為批次放行篩選，並透過與第三方 ISO 10993-5 檢測結果的相關性來制定驗收標準。
矽膠零件中常見的細胞毒性失效模式：
- 殘留的加工化學物質或清潔劑
- 未固化聚合物組分
- 色素或添加劑中的可萃取物
- 滅菌殘留物（環氧乙烷、伽瑪射線副產物）
我們的製程控制透過以下方式應對這些風險：採用鉑金固化的液態矽橡膠，並進行完整的固化驗證（無過氧化物殘留），在 -0.08 MPa 下進行真空成型以消除殘留揮發物，在 200°C 下進行 4 小時的後固化熱處理以實現完全交聯，以及從供應商處獲得具有 ISO 10993 的材料認證材料認證。
USP VI級與ISO 10993：理解二者之間的關係
美國藥典 (USP) VI 類標準（<88>）與 ISO 10993 標準是互補的，而非競爭關係。下表闡明了二者的差異：
| 方面 | 美國藥典六級 | ISO 10993 |
| 範圍 | 塑膠材料和聚合物 | 完整的醫療器材（材料+加工+滅菌） |
| 測試XXXXXXX | 全身注射、皮內注射、植入 | 根據設備類別和接觸持續時間確定終端特定信息 |
| 地理重點 | 美國市場 | 國際（歐盟醫療器材法規、美國食品藥物管理局、加拿大衛生部、澳洲藥品管理局） |
| 監理依據 | 美國藥典第88章 | 國際標準系列（ISO 10993-1:2025） |
| 實際作用 | 材料認證基金會 | 用於監理申報的設備級生物學評價 |
實際應用：許多醫療器材製造商要求材料同時通過 USP VI 級認證和 ISO 10993 器材級評估。對於我們的 LSR 醫療組件，我們使用 Wacker LR 3003/60——一種通過 USP VI 級認證的鉑金硫化矽膠。這為後續的 ISO 10993 器械測試提供了材料基礎。
這種關係至關重要，因為USP VI級標準側重於材料的生物相容性，而ISO 10993標準則評估成品器械——包括加工過程的影響、滅菌的影響以及包裝的相互作用。即使材料符合USP VI級標準，如果生產過程中引入了污染物，或者器械的幾何形狀造成了不利的組織接觸條件，則仍可能無法通過ISO 10993標準。
實際應用：從材料選擇到生產
材料選擇標準
對於醫用液態矽橡膠（LSR）組件，材料選擇必須兼顧以下三個因素：
- 生物相容性文件：材料供應商提供的 USP VI 級、ISO 10993 系列測試數據
- 加工特性：邵氏A硬度範圍、固化動力學、模流性能
- 最終用途需求：耐溫性、滅菌相容性、機械性質
我們通常會為醫療應用指定使用 Wacker LR 3003 系列（邵氏 A 硬度 40–60）。鉑金固化製程確保無過氧化物殘留，從而避免影響細胞毒性測試結果。
製造環境控制
潔淨室等級的影響：
- 1000 等級（ISO 7）：我們用於醫用 LSR 成型的標準
- 顆粒物控制：每立方英尺≤1,000個≥0.5微米的顆粒
- 環境監測：連續顆粒計數，並設定警報/行動限值
生物相容性保固的製程參數：
- 模具溫度：170 ± 2°C（已驗證的最佳範圍）
- 固化時間：每毫米壁厚 5 秒
- 真空度：-0.08 MPa，實現無氣泡成型
- 後固化：200°C下固化4小時，以達到完全交聯。
生物相容性模具設計
模具設計透過表面光潔度、分型線控制和澆口設計直接影響生物相容性。鏡面拋光型腔（Ra≤0.2μm最大限度減少細菌黏附和蛋白質殘留。 ≤ 0.03 mm 的閃點可防止修整點處的材料降解。冷流道閥閘系統可減少材料停留時間和熱降解。
我們內部的模具製造－擁有7台線切割放電加工機床－ 精度±0.002毫米 — 實現了針對醫療組件品質最佳化的模具設計。我們應用於模具表面的DLC塗層（硬度≥2200 HV，摩擦係數0.1–0.2）可將模具壽命延長至50,000次以上循環，同時確保零件品質的一致性。
批次放行測試
- 目視檢測：100% 自動化光學缺陷檢測
- 尺寸驗證：CPK ≥ 1.67，2.5D 測量製程能力（精度 ±0.003 mm）
- 細胞毒性篩選：代表性樣本的 MTT 檢測
- 文件記錄：從原料到成品組件的完整批次追溯
關於 ISO 10993 測試的常見問題
ISO 10993 測試通常需要多長時間？
不同器械類別和所需終點的時間安排各不相同。細胞毒性測試通常需要 2-4 週；致敏性和刺激性研究需要 4-8 週。對於長期植入器械而言，關鍵路徑通常是植入研究，根據所需的觀察期，研究可能需要 12-24 週。
ISO 10993 測試可以並行進行嗎？
是的，只要計劃得當。體外試驗（細胞毒性試驗、部分基因毒性篩選）可同時進行。體內研究通常需要依序進行，或至少錯開開始時間，以便在早期篩選發現問題時控制風險。
材料級測試和裝置級測試有什麼區別？
材料級檢測（例如 USP VI 級）評估原料。器械級檢測（ISO 10993）評估成品器械，包括所有生產過程、滅菌效果和包裝交互作用。通常，這兩項檢測都是監理申報的必要條件。
ISO 10993-1:2025 對現有市場設備有何影響？
根據Congenius對最終標準的分析，ISO 10993-1:2025並未強制要求對已上市的設備進行重新測試。 [4]但是，製造商需要記錄歷史生物相容性資訊如何與新要求相對應，並進行差距分析，以確定是否存在任何資料差距——特別是關於可重複使用設備的接觸天數重新計算和可預見的誤用情況。
生物相容性測試應該多久重複一次？
當原料供應商變更、生產流程修改、滅菌方法變更或法規要求更新時，應審查並可能需要重複進行測試。建議將生物相容性文件每年進行一次審查，作為品質系統維護的一部分。
結論和後續步驟
ISO 10993-1:2025 於 2025 年 11 月發布，是該標準的最終定稿。 生物相容性 ISO 10993 新聞 本週期中的一項重大事件。第六版從終點指標矩陣轉向以暴露量為導向的風險管理，要求製造商重新審視現有的生物評估方案——即使是已上市的醫療器材也需要如此。
對於使用矽膠零件的醫療器材製造商而言，要想在2026年取得成功，需要具備以下條件：
- 現有生物安全績效指標 (BEP) 與 ISO 10993-1:2025 要求之間的差距分析－特別是可重複使用裝置的接觸日重新計算。
- 早期選擇具有成熟生物相容性證明材料（材料供應商提供的 USP VI 級和 ISO 10993 數據）的材料
- 受控生產環境（1000級潔淨室或更高級別），並具有記錄在案的製程參數
- 經過驗證的製程，並進行了適當的製程內測試和批次放行測試。
- 積極主動地與監理顧問溝通，了解FDA對上市前申報中ISO 10993-1:2025標準的接受立場。
在 Fecision，我們的 通過 ISO 13485:2016 認證的醫用模具 我們的生產設施每月可生產數百萬個液態矽橡膠（LSR）組件，並具備完整的生物相容性可追溯性。從材料認證、1000級無塵室成型到批次放行測試，我們為您的醫療器材提供所需的品質保障。
參考文獻及外部引用
所有資料均公開可查。訪問日期：2026年4月。
[1] ISO. ISO 10993-1:2025 — 醫療器材的生物評估 – 第 1 部分：要求和一般原則。 https://www.iso.org/standard/10993-1
[2] UL 旗下 Emergo。 “美國 FDA 修訂了 ISO 10993 和生物相容性要求的指南。” https://www.emergobyul.com/news/us-fda-updates-final-guidance-iso-10993-medical-device-biocompatibility
[3] Measurlabs。 「ISO 10993-1:2025 — 主要變更一覽」。 2026 年 2 月。 https://measurlabs.com/blog/changes-to-iso-10993-1-standard/
[4] Congenius.'ISO 10993-1:2025 | 修訂後的標準有哪些新內容？ ' 2025 年 12 月。 https://congenius.ch/iso10993-biocompatibility-whats-new-in-the-2025-standard/
[5] RQS。 「ISO 10993-1:2025 已批准並待發布 — FDA 認可狀態。」2025 年 10 月。 https://rookqs.com/blog-rqs/iso-10993-12025-update
[6] Advisera。 「ISO 10993-1:2025 變更：基於風險的生物相容性。」2026 年 1 月。 https://advisera.com/articles/iso-10993-1-2025-what-has-changed/
[7] 維基百科。 “ISO 10993 — 標準零件清單和發布日期。” https://en.wikipedia.org/wiki/ISO_10993
[8] 文章正文中引用的 PMC 實驗室間細胞毒性研究（2023 年）。詳情請參閱 ISO 10993-5 部分。
