| USP Sınıf VI, ABD Farmakopesi Genel Bölüm <88> kapsamında tanımlanan altı plastik sınıflandırmasının en katı olanıdır. Bu sınıflandırma, bir malzemenin dört farklı ekstraksiyon çözücüsü kullanılarak üç in vivo testten (sistemik enjeksiyon, deri içi ve implantasyon) geçtiğini doğrular. Her üç testin de başarılı olması gerekir. Bu, cihaz düzeyinde bir onay değil, malzeme düzeyinde bir standarttır. |
Vücudunuza ilaç veren bir şırınganın veya esnek bir tüpün içindeki minik bir contayı hayal edin. Bu parçalar zararlı kimyasallar sızdırırsa, ciddi sağlık risklerine neden olabilirler. İşte burada USP Sınıf VI devreye giriyor; tıbbi cihazlardaki malzemelerin sizi zehirlemeyeceğinden emin olmak için tasarlanmış bir güvenlik standardı.
Tıbbi cihaz spesifikasyonlarında 'USP Sınıf VI' malzemeler istendiğinde, belirli bir şey talep edilmektedir: Plastik veya elastomerin tanımlanmış bir dizi test koşulu altında vücuda zararlı maddeler salmadığına dair kanıt. Bu, FDA onayı ile aynı şey değildir.
USP Sınıf VI, ISO 10993 cihaz uyumluluğu ile aynı şey değildir. Gerçekte neleri kapsadığını ve neleri kapsamadığını anlamak, malzeme seçimi, düzenleyici başvurular ve tedarikçi yeterliliği açısından önemlidir.
ABD Farmakopesi nedir ve USP <88> ne anlama gelir?
Amerika Birleşik Devletleri Farmakope Konvansiyonu (USP), ilaçlar, farmasötik bileşenler, gıda katkı maddeleri ve tıbbi cihaz malzemeleri için kalite standartları yayınlayan özel, hükümet dışı bir bilimsel kuruluştur. [1]
Standartları ABD Farmakopesi ve Ulusal Formülerinde (USP-NF) yayınlanmıştır. FDA, USP standartlarını yetkili olarak kabul etmektedir; bu nedenle USP uyumluluğu birçok tıbbi cihaz ve ilaç üretim spesifikasyonunda yer almaktadır.
USP-NF'nin Genel Bölüm <88>'i, Biyolojik Reaktivite Testleri, İn Vivo'yu kapsar; bu, plastiklerin Sınıf I'den Sınıf VI'ya kadar sınıflandırıldığı resmi çerçevedir.
Sınıf VI, en katı sınıflandırmadır. Mevcut üç in vivo test türünün tamamının, dört ekstraksiyon ortamının tamamıyla uygulanmasını gerektirir. Sınıf I ila V daha az test veya daha az ekstraksiyon sıvısı gerektirir.
USP VI. Sınıf İçin Gerekli Üç Test
Üç canlı üzerinde yapılan testin de başarılı bir şekilde tamamlanması gerekmektedir. Bu, geçme/kalma standardıdır; kısmi değerlendirme söz konusu değildir. [2]
Testlere başlamadan önce, malzeme özütleri belirli sıcaklık ve sürelerde dört farklı çözücü kullanılarak hazırlanır:
- %0.9 sodyum klorür (tuzlu çözelti) — sulu fizyolojik sıvıları simüle eder
- 1:20 oranında alkol içeren serum fizyolojik — çözücü içeriği olan sıvıları simüle eder
- Polietilen glikol 400 (PEG-400) — kutupsal susuz teması simüle eder
- Bitkisel yağ (susam yağı) — kutupsuz lipit temasını simüle eder
Bu çözücüler, tıbbi bir malzemenin gerçekçi bir şekilde karşılaşabileceği sıvıların tüm yelpazesini kapsar; intravenöz (IV) hattaki serum fizyolojikten yağ bazlı ilaç formülasyonlarına kadar. Aşağıdaki üç testin her biri, her bir ekstraksiyon sıvısı ile gerçekleştirilir.
Test 1 — Sistemik Enjeksiyon (Akut Sistemik Toksisite)
Madde özütleri farelere intravenöz olarak enjekte edilir. Hayvanlar 72 saat boyunca gözlemlenir ve sistemik toksik reaksiyon belirtileri (anormal solunum, hareket veya gastrointestinal rahatsızlık) açısından izlenir.
Sonuç, aynı çözücü enjekte edilen ancak madde özütü içermeyen bir kontrol grubuyla karşılaştırılır. Test grubunda belirgin şekilde daha fazla olumsuz reaksiyon görülürse, madde başarısız sayılır.
Test 2 — Deri İçi Test (Yerel Deri Reaksiyonu)
Ekstraktlar tavşanların derisinin hemen altına enjekte ediliyor. Araştırmacılar 72 saat boyunca kızarıklığı (eritem) ve şişmeyi (ödem) standart bir ölçekte değerlendiriyor.
Ortalama reaksiyon skoru, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında tanımlanmış kabul edilebilir sınırlar içinde kalmalıdır. Bu test, özellikle kateterlerde, intravenöz hatlarda ve uzun süreli cilt veya doku teması olan herhangi bir cihazda kullanılan malzemeler için önemlidir.
Test 3 — İmplantasyon Testi (Doku Tepkisi)
Malzemenin küçük örnekleri cerrahi olarak kas veya deri altı dokusuna yerleştirilir ve en az 120 saat (beş gün) boyunca izlenir. [3]
Gözlem süresinin sonunda, çevredeki doku iltihaplanma, fibröz kapsül oluşumu ve diğer olumsuz reaksiyon belirtileri açısından incelenir. Kontrol grubuyla karşılaştırılabilir minimal yanıt, başarılı sonuç olarak değerlendirilir.
| Test zaman çizelgesi — nelere dikkat etmeli? Tam bir USP Sınıf VI test programı, numune gönderiminden nihai rapora kadar tipik olarak 6-12 hafta sürer: • Numune hazırlama ve gönderim: 1-2 hafta • Canlı organizmada test ve gözlem süreleri: 4-8 hafta • Nihai rapor ve dokümantasyon: 1-2 hafta Malzeme formülasyonunda, kürleme yönteminde veya işlemede herhangi bir değişiklik yeniden test gerektirebilir. Bu, özellikle ürün ailelerinde farklı platin-baz oranları veya kürleme sıcaklıkları kullanan LSR üreticileri için önemlidir. |
USP Sınıf VI ve ISO 10993: Farkı Anlamak
Bu iki standart sıklıkla birlikte anılır ve birbirlerini tamamlayıcı niteliktedirler. Ancak birbirlerinin yerine geçemezler ve birini geçmek diğerini otomatik olarak garanti etmez.
Temel ayrım: USP Sınıf VI, malzemeyi test eder. ISO 10993 ise bitmiş cihazı test eder.
| Boyut | USP Sınıf VI | ISO 10993 |
| Yonetim birimi | ABD Farmakope Konvansiyonu (USP) — özel, hükümet dışı, ABD odaklı | Uluslararası Standardizasyon Örgütü (ISO) — uluslararası, cihaz odaklı |
| kapsam | Plastik ve polimerik malzemeler. İlaç kapları, ambalajlar ve cihaz bileşenlerini kapsar. | Tüm tıbbi cihaz malzemeleri — polimerler, metaller, seramikler. Sadece malzemeyi değil, bitmiş cihazı değerlendirir. |
| Ne test ediliyor? | Malzeme düzeyi: Ham veya işlenmiş malzemeden elde edilen özütler test edilir. | Cihaz düzeyi: Tüm malzemeleri, süreçleri ve hasta temas koşullarını hesaba katarak, cihazın nihai halindeki eksiksiz hali. |
| Test yaklaşımı | Üç aşamalı sabit test protokolü: sistemik enjeksiyon, deri içi enjeksiyon, implantasyon. Başarılı/başarısız. | Risk tabanlı matris: temas türüne (yüzeyel / harici / implant) ve süresine (sınırlı / uzun süreli / kalıcı) göre seçilen testler. |
| FDA tanınması | İlaç ambalajları için FDA tarafından yaygın olarak tanınmaktadır. 1995 yılında FDA tarafından cihaz incelemesi için benimsenen ISO 10993, birincil cihaz standardı olarak USP Sınıf VI'nın yerini almıştır. | FDA'nın tıbbi cihazlar için mevcut birincil biyolojik uyumluluk standardı (FDA kılavuzu G95-1). Cihaz 510(k) ve PMA başvuruları için gereklidir. |
| Uzun vadeli sonuçlar | Genotoksisite, karsinojenite veya üreme toksisitesini kapsamaz. | Uzun süreli temas gerektiren cihazlar için genotoksisite (ISO 10993-3), karsinojenite, üreme toksisitesi ve implant degradasyonunu kapsar. |
| Günümüzde pratik kullanım | Malzeme düzeyinde yeterlilik. Bir hammaddenin belirgin bir toksisiteye yol açmayacağına dair temel bir güven sağlar. Tedarikçi yeterlilik aşamasında değerlidir. | FDA cihaz başvuruları için gereklidir. Cihazın gerçek kullanım koşullarındaki genel biyolojik uyumluluğunu gösterir. |
1995 yılında FDA, tıbbi cihazlar için birincil biyolojik uyumluluk çerçevesi olarak ISO 10993'ü benimsedi ve böylece cihaz başvuruları için tek standart olan USP Sınıf VI'nın yerini aldı. [4] O zamandan beri ISO 10993, 510(k) ve PMA biyolojik uyumluluk paketleri için gerekli çerçeve olmuştur.
USP Sınıf VI testini geçen bir malzeme güçlü bir başlangıç noktası sağlar. Ancak bu, cihazın gerçek temas süresi, temas türü ve hasta popülasyonuna bağlı olarak risk tabanlı gereksinimler ekleyen ISO 10993 standardını otomatik olarak karşılamaz.
Vücutta 30 günden fazla temas eden implante edilebilir cihazlar için ISO 10993, genotoksisite, karsinojenite ve üreme toksisitesi açısından ek testler yapılmasını gerektirir. USP Sınıf VI'nın ise buna eşdeğer bir gereksinimi yoktur.
| Tedarik ekipleri için pratik kılavuz Malzeme tedarikçisinin sertifikasyonunu değerlendirirken: • İlaç ambalajları ve kısa süreli ilaç uygulama bileşenleri için yalnızca USP Sınıf VI verileri yeterlidir. • FDA'ya sunulması gereken düzenlenmiş tıbbi cihazlar için, USP Sınıf VI'ya ek olarak (yerine değil) ISO 10993 testi gereklidir. • Çoğu saygın tıbbi polimer tedarikçisi, malzeme sertifikasyon paketlerinin bir parçası olarak hem USP Sınıf VI test raporlarını hem de ISO 10993 biyouyumluluk verilerini sağlar. |
Hangi Malzemeler USP Sınıf VI'ya Uygundur?
Birçok mühendislik polimeri ve elastomeri USP Sınıf VI sertifikası alabilir, ancak sonuç test edilen formülasyona, kürleme sistemine ve işleme koşullarına bağlıdır.
Kalite değişikliği, yeni bir katkı maddesi, farklı bir kürleme katalizörü veya farklı bir işlem sıcaklığı, ekstrakte edilebilir madde profilini yeniden test gerektirecek kadar değiştirebilir. Sertifikasyon, genel olarak polimer ailesini değil, belirli bileşiği takip eder.
| Malzeme | Anahtar özellikler | Tipik Tıbbi Uygulamalar | USP Sınıf VI Notları |
| LSR / Silikon | Platinle kürlenmiş, ekstrakte edilebilir yan ürün içermez, otoklavda stabildir. | Contalar, valf membranları, kateterler, solunum bileşenleri, bebek bakımı | En yaygın tıbbi sınıf elastomer; USP Sınıf VI + ISO 10993, büyük tedarikçilerden temin edilebilir. |
| Polikarbonat (PC) | Yüksek optik netlik, darbelere dayanıklılık, otoklavda kullanıma uygunluk özelliklerine sahip kaliteler. | IV bağlantı noktaları, teşhis muhafazaları, sıvı yolu bileşenleri, cihaz pencereleri | USP Sınıf VI tıbbi sınıf (örneğin, Makrolon 2458, Lexan 940) |
| Polipropilen (PP) | Kimyasal maddelere dayanıklı, hafif, gama/EtO sterilizasyonuna uyumlu. | Tek kullanımlık şırıngalar, serum bağlantı aparatları, pipet uçları, hap kutuları | Yüksek hacimli tek kullanımlık ürünler için ekonomik seçenek; sızma profili iyi tanımlanmış. |
| DİKİZLEMEK | Yüksek mekanik dayanıklılığa sahip, radyolüsen, 1,000'den fazla otoklav döngüsüne dayanıklıdır. | Omurga implantları, ortopedik vidalar, cerrahi kılavuzlar, yeniden kullanılabilir alet sapları | Uzun süreli temas gerektiren uygulamalar için genellikle ISO 10993 implant testleriyle birlikte kullanılır. |
| PTFE | Kimyasal olarak inert, çok düşük sürtünmeli, yapışmaz yüzey. | Kalp cerrahisi tüpleri, kapak yuvaları, kateter astarları, musluk gövdeleri | Hemen hemen tüm çözücülere karşı dayanıklıdır; ilaç sektöründeki sıvı iletim ekipmanlarında standarttır. |
| PPSU | Üstün darbe dayanımı, 1,000'den fazla otoklav döngüsüne dayanır. | Yeniden kullanılabilir cerrahi alet tepsileri, sterilizasyon kapları, endoskop bileşenleri | Polisülfona göre daha iyi hidroliz direnci; yeniden işlenmiş cihazlar için tercih edilir. |
| TPU/TPE | Esnek, biyolojik olarak uyumlu, sert yüzeylere kalıplanabilir. | Kateter şaftları, giyilebilir cihaz kaplamaları, ergonomik kavrama bileşenleri | Shore sertliği 35A ile 80D arasındadır; tıbbi sınıf ürünler USP Sınıf VI doğrulaması gerektirir. |
| PVC (tıbbi sınıf) | Esnek, şeffaf kaliteler, tarihsel olarak intravenöz (IV) tüplerde baskın konumdaydı. | Kan torbaları, serum tüpleri, oksijen maskeleri, burun kanülleri | Hasta teması için DEHP içermeyen tıbbi sınıf PVC gereklidir; alternatifler pazar payı kazanıyor. |
Not: Temas süresi ve sterilizasyon yöntemi, USP Sınıf VI statüsünden bağımsız olarak malzeme seçimini etkiler. Bir malzeme Sınıf VI sertifikalı olabilir ancak gerekli sterilizasyon yöntemiyle uyumlu olmayabilir. Sterilizasyon uyumluluğunu her zaman biyolojik uyumluluk verileriyle birlikte doğrulayın.
USP Sınıf VI ve LSR Enjeksiyon Kalıplama
Sıvı Silikon Kauçuk (LSR), enjeksiyon kalıplama uygulamalarında USP Sınıf VI sertifikasıyla en sık ilişkilendirilen malzemedir.
Bu bir tesadüf değil. Platinle kürlenmiş LSR, kalay katalizli yoğunlaşma sistemlerinin aksine, kürleme sırasında asidik yan ürünler salmaz ve dört USP test çözücüsü altında ekstrakte edilebilir madde profili karakteristik olarak düşüktür.
Ancak sertifikasyon, üretim hatalarından sonra geçerliliğini yitirir. Testler, ham bileşiği doğrular. Bileşiğin enjeksiyon kalıplamadan sonra gerçekte ne kadar madde saldığı, tüm üretim sürecine bağlıdır.
Kalıplanmış LSR parçalarındaki ekstraksiyon özelliklerini etkileyebilecek değişkenler şunlardır:
- Varil sıcaklığı ve kürleme koşulları — eksik kürleme, reaksiyona girmemiş siloksan oligomerleri bırakır.
- Son kürleme aşaması — 200°C/4 saatlik son kürleme, kalan uçucu maddeleri uzaklaştırır; bu aşamanın atlanması, çözünebilir madde miktarını artırır.
- Kalıp ayırıcı maddeler — kalıptan çıkarma sırasında oluşan herhangi bir kirlilik, malzemenin orijinal USP test kapsamına girmeyebilir.
- Temiz oda ortamı — partikül kirliliği USP Sınıf VI test sonuçlarını doğrudan etkilemez, ancak sterilizasyona ulaşan biyolojik yükü etkiler.
Fecision'da, tıbbi sınıf LSR hücremiz Sınıf 1000 (ISO 7) temiz odada çalışmaktadır. Herhangi bir tıbbi program üretime başlamadan önce, ilgili partinin malzeme sertifikasını yalnızca kalite adıyla değil, USP Sınıf VI test raporuyla da doğrularız. Tüm ürünlerde 200°C'de dört saatlik son kürleme standarttır. tıbbi LSR koşuları.
Sıkça Sorulan Sorular
FDA tarafından USP Sınıf VI zorunlu mu?
Doğrudan değil. FDA, tıbbi cihazlar için USP Sınıf VI sertifikasyonunu yasal bir gereklilik olarak zorunlu kılmamaktadır. Bununla birlikte, ilaçla temas eden malzemelerde, ilaç ambalajlarında ve kısa süreli temaslı tıbbi cihaz bileşenlerinde kullanılan malzemeler için FDA incelemecileri tarafından yaygın olarak beklenmektedir.
Tıbbi cihazların biyolojik uyumluluk başvuruları için FDA, yalnızca USP Sınıf VI değil, ISO 10993 testini de şart koşmaktadır. USP Sınıf VI verileri, ISO 10993 programını destekleyebilir, ancak onun yerini alamaz.
USP Sınıf VI sınavı ne kadar sürer?
Numune gönderiminden nihai rapora kadar geçen süre genellikle 6-12 haftadır. Zaman çizelgesini belirleyen faktörler, in vivo gözlem süreleridir: hem sistemik enjeksiyon hem de intrakutanöz testler 72 saatlik gözlem süreleri gerektirirken, implantasyon testi en az 120 saatlik doku teması gerektirir.
Pacific BioLabs, Nelson Labs ve NAMSA gibi üçüncü taraf laboratuvarlar bu testleri sözleşme bazında yürütmektedir. Çoğunun, haftanın belirli günlerinde başlayan planlı test partileri vardır; bu nedenle, bir sonraki parti başlangıcına göre gönderim zamanlaması toplam işlem süresini etkiler.
USP Sınıf VI sertifikası, üretilen parçayı mı yoksa sadece ham maddeyi mi kapsıyor?
Kesin olarak söylemek gerekirse, USP <88>, nihai kullanım koşulundaki bitmiş parçayı değil, malzemeyi (ham madde veya işlenmiş numune) test eder.
Pratikte, üreticiler genellikle bileşiği üretim sürecini temsil eden bir formda test ederler: kürlenmiş, işlenmiş ve (uygulanabilirse) son kürleme işleminden geçirilmiş halde. Formülasyonda, kürleme yönteminde veya işleme koşullarında bir değişiklik, orijinal test sonuçlarını geçersiz kılabilir ve yeniden test yapılmasını gerektirebilir.
Bir malzeme USP Sınıf VI sertifikasına sahip olsa bile ISO 10993 standardını karşılayamayabilir mi?
Evet. USP Sınıf VI ve ISO 10993 farklı test matrisleri ve farklı risk mantığı kullanır.
USP Sınıf VI, genotoksisite, karsinojenite veya üreme toksisitesi testlerini içermez; bunların tümü, uzun süreli temas gerektiren ve implant edilebilir cihazlar için ISO 10993 standardı kapsamında zorunludur. Bir malzeme, USP Sınıf VI testlerinin üçünü de geçebilir ve yine de düzenleyici kurumlara sunulabilmesi için ek ISO 10993 testlerine tabi tutulması gerekebilir.
USP Sınıf VI ile FDA gıda sınıfı arasındaki fark nedir?
Bunlar tamamen ayrı tanımlamalardır. FDA gıda sınıfı (21 CFR), bir malzemenin tanımlanmış koşullar altında gıda ile temas için güvenli olduğunu doğrular. USP Sınıf VI ise, bir malzemenin üç test koşulu altında olumsuz in vivo biyolojik tepkilere neden olmadığını doğrular.
Bir malzeme gıda sınıfı olabilir ancak USP Sınıf VI sertifikasına sahip olmayabilir ve bunun tersi de geçerlidir. Hasta temasının söz konusu olduğu tıbbi cihaz uygulamalarında, geçerli standart USP Sınıf VI'dır, gıda sınıfı değil.
Sonuç
USP Sınıf VI, malzeme düzeyinde bir biyolojik uyumluluk sınıflandırmasıdır; bitmiş cihaz onayı, FDA onayı veya ISO 10993 ile eşdeğer değildir.
Bu, spesifik ve değerli bir gerçeği doğruluyor: İşlenmiş halde test edilen bir plastik veya elastomerik malzemenin, üç standart in vivo test ve dört ekstraksiyon çözücüsü altında olumsuz sistemik, lokal veya implantla ilgili biyolojik reaksiyonlara neden olmadığını.
Tedarik ekipleri ve tasarım mühendisleri için bu, malzeme yeterlilik değerlendirmesinde faydalı bir ilk kontrol noktasıdır. Tıbbi cihaz düzenleyici başvuruları için ise ISO 10993 biyouyumluluk programını destekler ancak onun yerini almaz.
LSR ve diğer tıbbi sınıf polimerlerle çalışan üreticiler için, sertifikasyonun değeri ancak onu takip eden üretim süreciyle doğru orantılıdır. Malzeme parti doğrulaması, kontrollü son kürleme, temiz oda ortam kontrolleri ve tam izlenebilirlik, bir malzemenin test verilerini, sahada gerçekten aynı şekilde davranan bir parçaya dönüştüren unsurlardır.
Referanslar ve Yetkili Kaynaklar
Tüm kaynaklar kamuya açık. Erişim tarihi: Nisan 2026.
[1] ABD Farmakope Konvansiyonu (USP). 'USP-NF Genel Bölüm <88> Biyolojik Reaktivite Testleri, İn Vivo.' (USP Sınıf I–VI sınıflandırması ve test gereksinimleri için resmi kaynak.) https://www.usp.org
[2] TBL Plastics. 'USP Sınıf VI Testi Nedir?' (Üç test türünü, dört ekstraksiyon çözücüsünü, 72 saatlik gözlem sürelerini ve USP <88> kapsamındaki geçme/kalma kriterlerini kapsar.) https://tblplastics.com/usp-class-vi-testing/
[3] Pacific BioLabs. 'USP Sınıfı Plastik Testleri (USP Sınıf VI).' (Biyouyumluluk laboratuvarı bağlamı: Sınıf IV ve Sınıf VI, benzersiz bir şekilde implantasyon testi gerektirir; USP ve ISO 10993 kapsam karşılaştırması.) https://pacificbiolabs.com/usp-class-plastics-tests/
[4] Holland Applied Technologies. 'ISO 10993 Nedir? USP Sınıf VI'dan Farkı Nedir?' (FDA'nın 1995 yılında G95-1 aracılığıyla ISO 10993'ü benimsemesi; USP Sınıf VI'nın birincil cihaz standardı olarak yerini alması.) https://hollandapt.com/what-is-iso-10993-how-is-it-different-from-usp-class-vi/
