Новости стандарта ISO 10993 по биосовместимости: обновления 2025–2026 гг. и руководство по стандартам для производителей медицинских изделий.

Самой важной новостью 2025 года в области биосовместимости по стандарту ISO 10993 стала публикация стандарта ISO 10993-1:2025 (6-е издание) в ноябре 2025 года. Пересмотренная версия заменяет стандарт 2018 года, вводит логику оценки воздействия в зависимости от дня контакта, требует оценки прогнозируемого неправильного использования и разделяет матрицу оценки медицинских изделий на четыре таблицы, специфичные для каждого типа контакта, что влияет на то, как производители документируют биологический риск.

Для компонентов из жидкого силиконового каучука (LSR) медицинского класса прохождение испытаний на биосовместимость по стандарту ISO 10993 — это не просто формальность. Это доказательство того, что каждая партия будет безопасно взаимодействовать с тканями человека.

Мы заметили резкое увеличение количества вопросов от клиентов о соответствии стандарту ISO 10993, начиная с конца 2025 года. В этом руководстве рассматриваются эти вопросы с использованием актуальной информации, включая позицию FDA по принятию редакции 2025 года.

Что такое ISO 10993 и почему он важен для медицинских изделий?

ISO 10993 — это международная серия стандартов, регулирующих биологическую оценку медицинских изделий.^[1] Она предоставляет систему управления рисками, которая классифицирует устройства по типу контакта с телом (поверхностный, наружный, сообщающийся или имплантируемый) и продолжительности контакта (ограниченный ≤24 часа, длительный >24 часа до 30 дней или длительный >30 дней). Эта классификация определяет, какие биологические эффекты необходимо оценивать.

Этот стандарт важен, поскольку медицинские изделия — от герметиков для диализа до респираторных масок — должны продемонстрировать, что они не вызывают нежелательных биологических реакций. Согласно рекомендациям FDA, оценка биосовместимости требуется для большинства устройств, контактирующих с пациентом, в рамках заявок на регистрацию перед выходом на рынок, включая заявки 510(k). ^[2]Приложение I к Регламенту ЕС о медицинских изделиях также обязывает использовать материалы, из которых они изготовлены, для минимизации рисков токсичности.

По нашему опыту производство медицинских компонентов LSRРаннее планирование биосовместимости — это фактор, который наиболее последовательно отличает беспроблемную подачу заявок в регулирующие органы от задержек. Один из проектов — case_005, уплотнение для диализного аппарата, для которого требовалась валидация материала класса VI по USP, а также тестирование на цитотоксичность по ISO 10993-5. На этапе проектирования мы выбрали платиноотверждаемый LSR с уже имеющейся документацией по биосовместимости.

Это единственное решение позволило избежать задержки в 8–12 недель, которую бы вызвала повторная квалификация материала позже. Честно говоря, мы видели, как проекты застревали на месяцы, потому что производители не учитывали требования к биосовместимости до тех пор, пока заявка на вывод продукции на рынок уже не находилась на рассмотрении.

Новости стандарта ISO 10993 по биосовместимости: ключевые события 2025–2026 гг.

ISO 10993-1:2025 — Опубликовано в ноябре 2025 г. (6-е издание)

Публикация стандарта ISO 10993-1:2025 в ноябре 2025 года является центральным событием в новостях стандарта ISO 10993 по биосовместимости в этом году. Это шестое издание заменяет стандарт 2018 года и, по мнению ANSI и Measurlabs, является наиболее структурно значимой переработкой в ​​истории стандарта. ^[3]

Что именно изменилось:

• Более строгая согласованность с ISO 14971: в пересмотренный документ терминология управления рисками ISO 14971 включена во все положения. Биологическая оценка теперь формально структурирована как деятельность по управлению рисками, а не как самостоятельная программа испытаний. Биологический вред, биологическая опасность и анализ биологических рисков заменяют устаревшую терминологию конечных точек. ^[4].
• Логика расчета продолжительности воздействия в днях контакта: теперь категории продолжительности основаны на общем количестве дней воздействия, накопленных за многократное использование одного и того же устройства, а не на продолжительности однократного использования. Эта переклассификация наиболее важна для многоразовых устройств, которые теперь могут попадать в категории длительного или продолжительного воздействия, что требует дополнительной оценки генотоксичности или канцерогенности.
• Требование о предсказуемом неправильном использовании: теперь производители должны включать в свои биологические исследования информацию о предсказуемом неправильном использовании. Как поясняет Институт медицины (MED Institute), если пользователи, вероятно, будут использовать устройство дольше, чем предполагалось, или в другом участке ткани, этот сценарий должен оцениваться с той же тщательностью, что и предполагаемое использование.
• Четыре новые таблицы категорий устройств: Прежняя матрица Таблицы А.1 разделена на четыре отдельные таблицы, каждая из которых охватывает определенный тип контакта. Биологический показатель «Физическая и химическая информация» удален из таблиц и интегрирован в раздел анализа биологического риска. ^[4].
• Расширена область применения генотоксичности: теперь требуется оценка генотоксичности для всех устройств, имеющих длительный (от 24 часов до 30 дней) или продолжительный (более 30 дней) контакт с любыми тканями, за исключением неповрежденной кожи. ^[3].

Статус аккредитации FDA важен для заявок, подаваемых в США. По состоянию на начало 2026 года FDA продолжает ссылаться на ISO 10993-1:2018 (5-е издание) в своих рекомендациях 2023 года по подготовке заявок на регистрацию продукции перед выходом на рынок. Делегация США выступила против голосования FDIS по ISO 10993-1:2025. Производителям, планирующим подавать заявки в FDA, следует заблаговременно связаться со своими консультантами по вопросам регулирования, чтобы определить, будет ли принято содержание версии 2025 года, поскольку официальное признание FDA нового издания еще не опубликовано. [5].

Стандарт ISO 10993-23:2021 для тестирования на раздражение — широко применяется в настоящее время.

Стандарт ISO 10993-23, введенный в 2021 году, но теперь включенный в большинство нормативных стратегий, заменил предыдущие рекомендации по тестированию на раздражение модернизированными методиками in vitro. Стандарт охватывает дермальное раздражение для устройств, контактирующих с кожей, раздражение слизистых оболочек для устройств, контактирующих со слизистыми оболочками, и оценку внутрикожной реактивности.

Для медицинских силиконовых компонентов стандарт ISO 10993-23 особенно актуален. Инертные свойства LSR обычно демонстрируют благоприятный профиль раздражающего действия — при условии надлежащего контроля остатков при производстве. У нас никогда не было случаев провала испытаний на раздражающее действие наших компонентов из LSR, и я подозреваю, что это связано с нашим процессом вакуумного формования. -0.08 МПа Удаляет большую часть летучих остатков еще до извлечения детали из формы.

Тем не менее, Measurlabs отмечает, что в настоящее время FDA не признает методы исследования раздражения in vitro эквивалентными методам in vivo, поэтому в некоторых юрисдикциях для регулирования по-прежнему требуются испытания на животных.^[3].

Обновления по стандарту ISO 10993-10:2021.

В редакции ISO 10993-10 2021 года рассматриваются вопросы тестирования кожной сенсибилизации. В настоящее время для многих применений тест на сенсибилизацию локальных лимфатических узлов (LLNA) предпочтительнее традиционного теста на максимальную чувствительность у морских свинок (GPMT) из-за сокращения использования животных. Пороговое значение индекса стимуляции, обычно указывающее на положительную реакцию LLNA, составляет >3.

Основные испытания по стандарту ISO 10993 для медицинских компонентов из силикона.

Цитотоксичность (ISO 10993-5)

Тестирование на цитотоксичность является обязательным для всех устройств, контактирующих с пациентами. Стандарт оценивает, вызывают ли материалы или экстракты устройства гибель клеток или подавляют ли рост клеток, используя культуры клеток млекопитающих — как правило, фибробласты L-929 — с помощью анализа поглощения MTT или нейтрального красного.

Основные параметры:

• Порог жизнеспособности клеток: значение ниже 70% (относительно отрицательного контроля) указывает на цитотоксический потенциал.
• Методы тестирования: прямой контакт, непрямой контакт (агаровый барьер) или метод экстракции.
• Условия экстракции: 37°C в течение 24 часов при заданном соотношении площади поверхности к объему.

В нашем производстве медицинских компонентов из жидкого силиконового каучука в чистом помещении класса 1000 уровень вакуума -0.08 МПа во время формования исключает попадание воздуха и потенциальное загрязнение, связанное с образованием пузырьков. Такой контроль процесса напрямую способствует соблюдению требований цитотоксичности, минимизируя количество веществ, извлекаемых из отходов обработки.

Сенсибилизация (ISO 10993-10)

Тестирование на сенсибилизацию оценивает реакции гиперчувствительности замедленного типа (тип IV). Для медицинского LSR, отверждаемого платиной, риск сенсибилизации по своей природе низок — стабильный химический состав материала означает отсутствие распространенных ускорителей каучука, вызывающих аллергические реакции. Это одна из причин, почему силикон предпочтительнее для долговременных имплантатов, чем органические каучуковые аналоги.

• LLNA (анализ локальных лимфатических узлов): индекс стимуляции >3 обычно указывает на положительный ответ.
• GPMT (тест на максимальную эффективность у морских свинок): классический метод с фазами индукции и провокации; до сих пор используется в некоторых юрисдикциях.

Раздражение (ИСО 10993-23)

Тестирование на раздражение оценивает локализованные воспалительные реакции. В отличие от сенсибилизации, раздражение, как правило, обратимо после прекращения воздействия. Для компонентов LSR биологически инертная природа материала обычно обеспечивает благоприятные профили раздражения — что соответствует нашему внутреннему опыту, хотя для подачи заявок в регулирующие органы всегда требуется подтверждение от независимой организации.

Гемосовместимость (ISO 10993-4)

При оценке гемосовместимости устройств, контактирующих с кровью, учитываются такие факторы, как гемолиз (ASTM F756), тромбогенность, активация комплемента и эффекты свертывания крови.

Гладкая поверхность медицинского LSR достигается за счет точной конструкции пресс-формы с заданной шероховатостью. Ra ≤ 0.2 мкм — способствует гемосовместимости, минимизируя адгезию белков и активацию тромбоцитов. Обработка поверхности нашей пресс-формы включает в себя DLC-покрытие (алмазоподобное углеродное покрытие) с повышением твердости. ≥ 2200 ВН, что позволяет поддерживать это качество поверхности на протяжении более 50 000 циклов формования.

ISO 10993-5 Тестирование цитотоксичности: межлабораторная вариабельность

В опубликованном в 2023 году в журнале PMC межлабораторном исследовании была выявлена ​​существенная вариативность результатов испытаний по стандарту ISO 10993-5. ^[6]Исследование показало, что только 58% из 52 участвующих лабораторий В ходе эксперимента были правильно определены как цитотоксичные, так и нецитотоксичные эталонные материалы. Для ПВХ-трубок — материала с известным цитотоксическим потенциалом — результаты варьировались от 0% до 100% жизнеспособности клеток в разных лабораториях. Такой разброс был действительно удивительным, даже для тех из нас, кто ежедневно работает в контролируемых условиях.

Основные выводы, влияющие на надежность теста:

• Добавление сыворотки (10%) значительно повысило чувствительность теста.
• Увеличение инкубационного периода улучшило выявление незначительной цитотоксичности.
• Параметры экстракции (температура, время, соотношение) существенно влияют на результаты.

Именно из-за этой изменчивости важно сотрудничать с опытными партнерами по тестированию и внедрять проверенные внутренние методы скрининга. В нашей производственной среде мы используем цитотоксический анализ MTT в качестве скрининга для контроля качества партий, а критерии приемлемости устанавливаются путем сопоставления с результатами испытаний, проведенных сторонними организациями в соответствии со стандартом ISO 10993-5.

Типичные причины цитотоксического воздействия силиконовых компонентов:

• Остаточные технологические химикаты или чистящие средства
• Неотвержденные полимерные фракции
• Извлекаемые вещества из красителей или добавок
• Остатки стерилизации (оксид этилена, продукты гамма-излучения)

Наши системы контроля технологических процессов позволяют снизить эти риски за счет: платинового отверждения LSR с полной проверкой отверждения (отсутствие остаточных примесей перекиси), вакуумного формования при -0.08 МПа для устранения захваченных летучих веществ, последующей термической обработки при 200°C в течение 4 часов для полного сшивания, а также сертификации материалов поставщиками с документацией ISO 10993.

USP Класс VI против ISO 10993: понимание взаимосвязи

Стандарты USP Class VI (Фармакопея США <88>) и ISO 10993 дополняют друг друга, а не конкурируют. В таблице ниже поясняется это различие:

Аспект	Фармакопея США Класс VI	стандартами качества ISO 10993
Объем	Пластмассовые материалы и полимеры	Комплектные медицинские изделия (материалы + обработка + стерилизация)
Тестирование	Системная инъекция, внутрикожная, имплантация	Зависит от типа устройства и продолжительности контакта, в зависимости от конечной точки.
Географический фокус	Рынок США	Международные стандарты (EU MDR, FDA, Health Canada, TGA)
Нормативная база	Глава USP <88>	Международная серия стандартов (ISO 10993-1:2025)
Практическая роль	Фонд сертификации материалов	Биологическая оценка на уровне устройства для подачи заявок в регулирующие органы.

Практическая реализация: Многие производители медицинских изделий требуют как сертификации материалов класса VI по стандарту USP, так и оценки изделий на уровне ISO 10993. Для наших медицинских компонентов из LSR мы используем Wacker LR 3003/60 — платиноотверждаемый силикон, сертифицированный по стандарту USP класса VI. Это обеспечивает материальную основу для последующих испытаний изделий по стандарту ISO 10993.

Эта взаимосвязь важна, поскольку стандарт USP Class VI оценивает биосовместимость материалов, в то время как стандарт ISO 10993 оценивает готовое устройство, включая влияние обработки, воздействие стерилизации и взаимодействие с упаковкой. Материал может соответствовать стандарту USP Class VI, но при этом не соответствовать стандарту ISO 10993, если в процессе производства происходит загрязнение или если геометрия устройства создает неблагоприятные условия контакта с тканями.

Практическая реализация: от выбора материалов до производства.

Критерии выбора материала

При выборе материалов для медицинских компонентов из LSR необходимо учитывать три фактора:

1. Документация по биосовместимости: данные испытаний USP класса VI, серии ISO 10993 от поставщика материала.
2. Технические характеристики: диапазон твердости по Шору А, кинетика отверждения, свойства текучести в форме.
3. Требования к конечному применению: термостойкость, совместимость со стерилизацией, механические свойства.

Для медицинских применений мы обычно выбираем серию Wacker LR 3003 (по Шору А 40–60). Химический состав с платиновым отверждением гарантирует отсутствие остаточных количеств перекиси, которые могли бы повлиять на результаты цитотоксичности.

Контроль производственной среды

Влияние классификации чистых помещений:

• Класс 1000 (ISO 7): Наш стандарт для литья медицинского LSR.
• Контроль за содержанием твердых частиц: ≤1,000 частиц размером ≥0.5 мкм на кубический фут.
• Экологический мониторинг: непрерывный подсчет частиц с установлением предельных значений для оповещения/принятия мер.

Параметры процесса обеспечения биосовместимости:

• Температура пресс-формы: 170 ± 2°C (подтвержденный оптимальный диапазон)
• Время отверждения: 5 секунд на мм толщины стенки.
• Уровень вакуума: -0.08 МПа для формования без образования пузырьков.
• Последующая полимеризация: 4 часа при 200°C для полного сшивания.

Разработка пресс-форм с учетом биосовместимости.

Конструкция пресс-формы напрямую влияет на биосовместимость за счет качества поверхности, контроля линии разъема и конструкции литникового канала. Зеркально отполированные полости (Ra ≤ 0.2 мкм) минимизируют адгезию бактерий и задержку белка. Заусенцы размером ≤ 0.03 мм предотвращают деградацию материала в местах обрезки. Системы с задвижками и холодным каналом сокращают время пребывания материала и термическую деградацию.

Наше собственное производство пресс-форм — с использованием 7 проволочно-электроэрозионных станков — обеспечивает точность ±0.002 мм — позволяет создавать конструкции пресс-форм, оптимизированные для обеспечения качества медицинских компонентов. Наносимое нами DLC-покрытие на поверхности пресс-форм (твердость ≥2200 HV, коэффициент трения 0.1–0.2) продлевает срок службы пресс-форм до 50 000+ циклов, обеспечивая при этом стабильное качество деталей.

Тестирование партийного выпуска

• Визуальный осмотр: 100% автоматизированный оптический контроль дефектов.
• Проверка размеров: CPK ≥ 1.67, технологическая возможность при 2.5D измерении (точность ±0.003 мм)
• Скрининг цитотоксичности: анализ MTT на репрезентативных образцах.
• Документация: Полная отслеживаемость партии от сырья до готового компонента.

Часто задаваемые вопросы о тестировании по стандарту ISO 10993

Сколько времени обычно занимает тестирование по стандарту ISO 10993?

Сроки проведения исследований варьируются в зависимости от категории устройства и требуемых конечных точек. Тестирование на цитотоксичность обычно занимает 2–4 недели; исследования на сенсибилизацию и раздражение требуют 4–8 недель. Критически важным этапом часто являются исследования имплантации для устройств длительного действия, которые могут длиться от 12 до 24 недель в зависимости от требуемого периода наблюдения.

Можно ли проводить испытания по стандарту ISO 10993 параллельно?

Да, при условии надлежащего планирования. Тесты in vitro (цитотоксичность, некоторые скрининги генотоксичности) могут проводиться одновременно. Исследования in vivo обычно требуют последовательного выполнения или, по крайней мере, поэтапного начала, чтобы минимизировать риски, если ранние скрининговые исследования выявят проблемы.

В чём разница между тестированием на уровне материалов и тестированием на уровне устройств?

Испытания на уровне материала (например, USP Class VI) оценивают исходное сырье. Испытания на уровне устройства (ISO 10993) оценивают готовое устройство, включая все производственные процессы, эффекты стерилизации и взаимодействие с упаковкой. Оба вида испытаний обычно требуются для подачи заявок в регулирующие органы.

Как стандарт ISO 10993-1:2025 влияет на существующие устройства, представленные на рынке?

Согласно анализу окончательной версии стандарта, проведенному компанией Congenius, ISO 10993-1:2025 не предусматривает обязательного повторного тестирования устройств, уже находящихся на рынке. ^[4]Однако производителям необходимо задокументировать, как исторические данные о биосовместимости соотносятся с новыми требованиями, и провести анализ пробелов, чтобы выявить наличие каких-либо недостающих данных — особенно в отношении перерасчета количества контактных дней для многоразовых устройств и прогнозируемых сценариев неправильного использования.

Как часто следует повторять тестирование на биосовместимость?

Проведение испытаний следует пересматривать и, при необходимости, повторять при смене поставщиков материалов, изменении производственных процессов, изменении методов стерилизации или обновлении нормативных требований. В рамках поддержания системы качества рекомендуется ежегодный пересмотр документации по биосовместимости.

Заключение и следующие шаги

Публикация стандарта ISO 10993-1:2025 в ноябре 2025 года является определяющей. Новости о биосовместимости ISO 10993 Событие этого цикла. Переход в 6-м издании от матричного подхода к управлению рисками, основанному на воздействии, требует от производителей пересмотра существующих планов биологической оценки — даже для устройств, уже находящихся на рынке.

Для производителей медицинских изделий, работающих с силиконовыми компонентами, успех в 2026 году требует:

• Анализ несоответствия существующих показателей эффективности требованиям ISO 10993-1:2025 — в частности, перерасчет количества контактных дней для многоразовых устройств.
• Ранний выбор материалов с учетом подтвержденной документации по биосовместимости (данные USP Class VI и ISO 10993 от поставщика материалов).
• Контролируемые производственные условия (чистое помещение класса 1000 или выше) с документированными параметрами процесса.
• Проверенные процессы с соответствующим внутрипроизводственным и серийным тестированием.
• Активное взаимодействие с консультантами по вопросам регулирования относительно позиции FDA в отношении принятия стандарта ISO 10993-1:2025 при подготовке заявок на регистрацию продукции перед выходом на рынок.

В Fecision наши Медицинское формование, сертифицированное по стандарту ISO 13485:2016. Наше предприятие ежемесячно производит миллионы компонентов из LSR с полной прослеживаемостью биосовместимости. От сертификации материалов и литья в чистых помещениях класса 1000 до испытаний партий на соответствие стандартам качества, мы обеспечиваем основу качества, необходимую для вашего медицинского изделия.

Список литературы и внешние ссылки

Все источники находятся в открытом доступе. Дата обращения: апрель 2026 г.

[1] ISO. ISO 10993-1:2025 — Биологическая оценка медицинских изделий — Часть 1: Требования и общие принципы.  https://www.iso.org/standard/10993-1

[2] Emergo от UL. «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США пересматривает руководство по ISO 10993 и требованиям к биосовместимости».  https://www.emergobyul.com/news/us-fda-updates-final-guidance-iso-10993-medical-device-biocompatibility

[3] Measurlabs. «ISO 10993-1:2025 — Ключевые изменения вкратце». Февраль 2026 г.  https://measurlabs.com/blog/changes-to-iso-10993-1-standard/

[4] Congenius. «ISO 10993-1:2025 | Что нового в пересмотренном стандарте?» Декабрь 2025 г.  https://congenius.ch/iso10993-biocompatibility-whats-new-in-the-2025-standard/

[5] RQS. «Одобрено ISO 10993-1:2025 и ожидается публикация — статус признания FDA». Октябрь 2025 г.  https://rookqs.com/blog-rqs/iso-10993-12025-update

[6] Advisera. «Изменения в ISO 10993-1:2025: биосовместимость на основе оценки риска». Январь 2026 г.  https://advisera.com/articles/iso-10993-1-2025-what-has-changed/

[7] Википедия. «ISO 10993 — перечень стандартных компонентов и даты публикации».  https://en.wikipedia.org/wiki/ISO_10993

[8] Межлабораторное исследование цитотоксичности PMC, упомянутое в тексте статьи (2023). Подробности см. в разделе ISO 10993-5.