| Klasifikasi USP Kelas VI adalah klasifikasi plastik paling ketat dari enam klasifikasi yang didefinisikan dalam Bab Umum <88> Farmakope AS. Klasifikasi ini menegaskan bahwa suatu material lolos tiga uji in vivo — injeksi sistemik, intrakutan, dan implantasi — menggunakan empat pelarut ekstraksi yang berbeda. Ketiga uji tersebut harus lolos. Ini adalah standar tingkat material, bukan persetujuan tingkat perangkat. |
Bayangkan sebuah segel kecil di dalam jarum suntik atau selang fleksibel yang mengantarkan obat ke dalam tubuh Anda. Jika bagian-bagian ini bocor dan melepaskan bahan kimia berbahaya, hal itu dapat menyebabkan risiko kesehatan yang serius. Di sinilah USP Kelas VI berperan—standar keselamatan untuk memastikan bahan-bahan dalam perangkat medis tidak akan meracuni Anda.
Ketika spesifikasi alat kesehatan mensyaratkan material 'USP Kelas VI', yang dimaksud adalah sesuatu yang spesifik: bukti bahwa plastik atau elastomer tersebut tidak melepaskan zat berbahaya ke dalam tubuh di bawah serangkaian kondisi pengujian yang telah ditentukan. Ini tidak sama dengan persetujuan FDA.
USP Kelas VI tidak sama dengan kepatuhan perangkat ISO 10993. Memahami apa yang sebenarnya dicakupnya — dan apa yang tidak — penting untuk pemilihan material, pengajuan regulasi, dan kualifikasi pemasok.
Apa itu Farmakope AS, dan apa itu USP <88>?
United States Pharmacopeial Convention (USP) adalah organisasi ilmiah swasta non-pemerintah yang menerbitkan standar kualitas untuk obat-obatan, bahan farmasi, aditif makanan, dan bahan alat kesehatan. [1]
Standar-standarnya dipublikasikan dalam Farmakope dan Formularium Nasional AS (USP-NF). FDA mengakui standar USP sebagai standar yang berwenang, itulah sebabnya kepatuhan terhadap USP muncul dalam begitu banyak spesifikasi pembuatan alat kesehatan dan farmasi.
Bab Umum <88> dari USP-NF mencakup Uji Reaktivitas Biologis, In Vivo — kerangka kerja formal di mana plastik diklasifikasikan dari Kelas I hingga Kelas VI.
Kelas VI adalah klasifikasi yang paling ketat. Klasifikasi ini membutuhkan ketiga jenis uji in vivo yang tersedia, yang dijalankan dengan keempat media ekstraksi. Kelas I hingga V membutuhkan lebih sedikit uji atau lebih sedikit cairan ekstraksi.
Tiga Tes yang Diperlukan untuk USP Kelas VI
Ketiga tes in vivo tersebut harus lulus. Ini adalah standar lulus/gagal — tidak ada Kelas VI parsial. [2]
Sebelum pengujian dimulai, ekstrak material disiapkan menggunakan empat pelarut pada suhu dan durasi tertentu:
- Natrium klorida 0.9% (salin) — mensimulasikan cairan fisiologis berair
- Alkohol 1:20 dalam larutan garam — mensimulasikan fluida dengan kandungan pelarut
- Polietilen glikol 400 (PEG-400) — mensimulasikan kontak non-akuatik polar
- Minyak sayur (minyak wijen) — mensimulasikan kontak lipid non-polar
Pelarut-pelarut ini mencakup berbagai cairan yang mungkin secara realistis ditemui oleh bahan medis — mulai dari larutan garam dalam saluran infus hingga formulasi obat berbasis minyak. Masing-masing dari tiga pengujian di bawah ini dijalankan dengan setiap cairan ekstraksi.
Tes 1 — Injeksi Sistemik (Toksisitas Sistemik Akut)
Ekstrak bahan disuntikkan secara intravena ke tikus. Hewan-hewan tersebut diamati selama 72 jam dan dipantau untuk mengetahui tanda-tanda reaksi toksik sistemik: pernapasan abnormal, gerakan, atau gangguan pencernaan.
Hasilnya dibandingkan dengan kelompok kontrol yang disuntikkan dengan pelarut yang sama tetapi tanpa ekstrak bahan. Jika kelompok uji menunjukkan reaksi merugikan yang jauh lebih besar, maka bahan tersebut gagal.
Tes 2 — Tes Intrakutan (Reaksi Kulit Lokal)
Ekstrak disuntikkan tepat di bawah kulit kelinci. Selama 72 jam, para peneliti menilai kemerahan (eritema) dan pembengkakan (edema) pada skala standar.
Skor reaksi rata-rata harus tetap berada dalam batas yang dapat diterima dibandingkan dengan kontrol. Tes ini sangat penting untuk bahan yang digunakan dalam kateter, saluran infus, dan perangkat apa pun yang bersentuhan dengan kulit atau jaringan dalam waktu lama.
Tes 3 — Tes Implan (Respons Jaringan)
Sampel kecil dari material tersebut ditanamkan secara bedah ke dalam otot atau jaringan subkutan dan dipantau selama setidaknya 120 jam (lima hari). [3]
Pada akhir periode observasi, jaringan di sekitarnya diperiksa untuk melihat adanya peradangan, pembentukan kapsul fibrosa, dan tanda-tanda reaksi merugikan lainnya. Respons minimal — yang sebanding dengan kelompok kontrol — dianggap lulus.
| Garis waktu pengujian — apa yang perlu direncanakan Program pengujian USP Kelas VI lengkap biasanya memakan waktu 6–12 minggu dari pengiriman sampel hingga laporan akhir: • Persiapan dan pengiriman sampel: 1–2 minggu • Pengujian in vivo dan periode observasi: 4–8 minggu • Laporan akhir dan dokumentasi: 1–2 minggu Setiap perubahan dalam formulasi material, metode pengerasan, atau pemrosesan dapat memerlukan pengujian ulang. Hal ini sangat relevan bagi produsen LSR yang menggunakan rasio platinum-ke-basis atau suhu pengerasan yang berbeda di berbagai lini produk. |
USP Kelas VI vs. ISO 10993: Memahami Perbedaannya
Kedua standar ini sering disebutkan bersamaan — dan memang saling melengkapi. Namun, keduanya tidak dapat dipertukarkan, dan memenuhi salah satu standar tidak secara otomatis memenuhi standar yang lain.
Perbedaan utama: USP Kelas VI menguji material. ISO 10993 menguji perangkat jadi.
| Dimensi | USP Kelas VI | ISO 10993 |
| Badan yang mengatur | Konvensi Farmakope AS (USP) — swasta, non-pemerintah, berfokus pada AS | Organisasi Internasional untuk Standardisasi (ISO) — internasional, berfokus pada perangkat. |
| Cakupan | Plastik dan bahan polimer. Meliputi wadah obat, kemasan, dan komponen alat kesehatan. | Semua material perangkat medis — polimer, logam, keramik. Mengevaluasi perangkat jadi, bukan hanya materialnya. |
| Apa yang diuji | Tingkat bahan: ekstrak dari bahan mentah atau bahan olahan diuji. | Tingkat perangkat: perangkat lengkap dalam bentuk akhirnya, dengan mempertimbangkan semua material, proses, dan kondisi kontak dengan pasien. |
| Pendekatan pengujian | Protokol tiga pengujian tetap: injeksi sistemik, intrakutan, implantasi. Lulus/gagal. | Matriks berbasis risiko: tes dipilih berdasarkan jenis kontak (permukaan / eksternal / implan) dan durasi (terbatas / berkepanjangan / permanen). |
| Pengakuan FDA | Diakui secara luas oleh FDA untuk kemasan farmasi. Diadopsi oleh FDA pada tahun 1995 untuk peninjauan perangkat, ISO 10993 menggantikan USP Kelas VI sebagai standar perangkat utama. | Standar biokompatibilitas utama FDA saat ini untuk perangkat medis (panduan FDA G95-1). Diperlukan untuk pengajuan perangkat 510(k) dan PMA. |
| Titik akhir jangka panjang | Tidak mencakup genotoksisitas, karsinogenisitas, atau toksisitas reproduksi. | Mencakup genotoksisitas (ISO 10993-3), karsinogenisitas, toksisitas reproduksi, dan degradasi implan untuk perangkat kontak jangka panjang. |
| Penggunaan praktis saat ini | Kualifikasi tingkat material. Memberikan keyakinan dasar bahwa bahan baku tidak akan menimbulkan toksisitas yang nyata. Berharga pada tahap kualifikasi pemasok. | Diperlukan untuk pengajuan perangkat ke FDA. Menunjukkan biokompatibilitas perangkat secara keseluruhan dalam kondisi penggunaan sebenarnya. |
Pada tahun 1995, FDA mengadopsi ISO 10993 sebagai kerangka kerja biokompatibilitas utama untuk perangkat medis, yang secara efektif menggantikan USP Kelas VI sebagai satu-satunya standar untuk pengajuan perangkat. [4] Sejak saat itu, ISO 10993 telah menjadi kerangka kerja yang dipersyaratkan untuk paket biokompatibilitas 510(k) dan PMA.
Material yang lolos uji USP Kelas VI memberikan titik awal yang kuat. Namun, hal itu tidak secara otomatis memenuhi ISO 10993, yang menambahkan persyaratan berbasis risiko berdasarkan durasi kontak aktual perangkat, jenis kontak, dan populasi pasien.
Untuk perangkat implan—apa pun yang kontak dengan perangkat melebihi 30 hari—ISO 10993 mensyaratkan pengujian tambahan untuk genotoksisitas, karsinogenisitas, dan toksisitas reproduksi. USP Kelas VI tidak memiliki persyaratan yang setara.
| Panduan praktis untuk tim pengadaan Saat mengevaluasi sertifikasi pemasok material: • Data USP Kelas VI saja sudah cukup untuk kemasan farmasi dan komponen pengiriman obat kontak singkat. • Untuk perangkat medis yang diatur dan memerlukan pengajuan ke FDA, pengujian ISO 10993 diperlukan sebagai tambahan — bukan pengganti — USP Kelas VI. • Sebagian besar pemasok polimer medis terkemuka menyediakan laporan pengujian USP Kelas VI dan data biokompatibilitas ISO 10993 sebagai bagian dari paket sertifikasi material mereka. |
Bahan apa saja yang memenuhi syarat untuk USP Kelas VI?
Banyak polimer dan elastomer rekayasa dapat memperoleh sertifikasi USP Kelas VI, tetapi hasilnya spesifik untuk formulasi, sistem pengerasan, dan kondisi pemrosesan yang diuji.
Perubahan mutu, penambahan aditif baru, katalis pengerasan yang berbeda, atau suhu pemrosesan yang berbeda dapat mengubah profil zat yang dapat diekstrak sehingga memerlukan pengujian ulang. Sertifikasi mengikuti senyawa spesifik tersebut — bukan keluarga polimer secara umum.
| Bahan | Properti Kunci | Aplikasi Medis Umum | Catatan USP Kelas VI |
| LSR / Silikon | Diawetkan dengan platinum, tidak menghasilkan produk sampingan yang dapat diekstrak, stabil dalam autoklaf. | Segel, membran katup, kateter, komponen pernapasan, perawatan bayi | Elastomer kelas medis yang paling umum; USP Kelas VI + ISO 10993 tersedia dari pemasok utama. |
| Polycarbonate (PC) | Tingkat kejernihan optik tinggi, tahan benturan, dan kompatibel dengan autoklaf. | Konektor IV, wadah diagnostik, komponen jalur fluida, jendela instrumen. | Kelas medis USP Kelas VI (misalnya, Makrolon 2458, Lexan 940) |
| Polipropilena (PP) | Tahan terhadap bahan kimia, ringan, dan kompatibel dengan sterilisasi gamma/EtO. | Jarum suntik sekali pakai, konektor infus, ujung pipet, baki pil | Pilihan ekonomis untuk peralatan sekali pakai bervolume tinggi; profil zat yang dapat larut telah dikarakterisasi dengan baik. |
| MENGINTIP | Kekuatan mekanik tinggi, tembus sinar X, tahan terhadap 1,000+ siklus autoklaf. | Implan tulang belakang, sekrup ortopedi, panduan bedah, gagang instrumen yang dapat digunakan kembali | Sering dikombinasikan dengan pengujian implan ISO 10993 untuk aplikasi kontak jangka panjang. |
| PTFE | Permukaan anti lengket, inert secara kimia, dan memiliki gesekan sangat rendah. | Selang bedah jantung, dudukan katup, pelapis kateter, badan keran penghenti | Tahan terhadap hampir semua pelarut; standar dalam peralatan farmasi jalur fluida. |
| PPSU | Ketahanan benturan yang unggul, mampu bertahan lebih dari 1,000 siklus autoklaf. | Baki instrumen bedah yang dapat digunakan kembali, wadah sterilisasi, komponen endoskop. | Ketahanan hidrolisis lebih baik daripada polisulfon; lebih disukai untuk perangkat yang diproses ulang. |
| TPU/TPE | Fleksibel, biokompatibel, dapat dibentuk ulang pada substrat kaku | Batang kateter, lapisan luar perangkat yang dapat dikenakan, komponen pegangan ergonomis. | Kekerasan Shore dari 35A hingga 80D; kualitas medis memerlukan verifikasi USP Kelas VI. |
| PVC (kelas medis) | Jenis selang infus yang fleksibel dan transparan, yang secara historis dominan digunakan. | Kantong darah, selang infus, masker oksigen, kanula hidung | PVC kelas medis bebas DEHP diperlukan untuk kontak dengan pasien; alternatif lain semakin banyak digunakan. |
Catatan: Durasi kontak dan metode sterilisasi memengaruhi pemilihan material secara independen dari status USP Kelas VI. Suatu material mungkin bersertifikat Kelas VI tetapi tidak kompatibel dengan metode sterilisasi yang dibutuhkan. Selalu verifikasi kompatibilitas sterilisasi bersamaan dengan data biokompatibilitas.
Pencetakan Injeksi USP Kelas VI dan LSR
Karet Silikon Cair (LSR) adalah material yang paling umum dikaitkan dengan sertifikasi USP Kelas VI dalam aplikasi pencetakan injeksi.
Ini bukan kebetulan. LSR yang diawetkan dengan platinum tidak melepaskan produk sampingan asam selama pengawetan — tidak seperti sistem kondensasi yang dikatalisis timah — dan profil zat yang dapat diekstraknya di bawah empat pelarut uji USP secara karakteristik rendah.
Namun sertifikasi tidak berlaku jika terjadi kesalahan manufaktur. Pengujian hanya mengkonfirmasi komposisi bahan baku. Apa yang sebenarnya larut dari senyawa tersebut setelah pencetakan injeksi bergantung pada keseluruhan proses produksi.
Variabel yang dapat memengaruhi zat yang dapat diekstrak dalam komponen LSR yang dicetak meliputi:
- Suhu barel dan kondisi pengeringan — pengeringan yang tidak sempurna meninggalkan oligomer siloksan yang tidak bereaksi.
- Langkah pasca-pengerasan — pasca-pengerasan pada suhu 200°C selama 4 jam menghilangkan residu senyawa volatil; melewatkan langkah ini akan meningkatkan jumlah senyawa yang dapat diekstrak.
- Bahan pelepas cetakan — kontaminasi apa pun yang terjadi selama proses pelepasan cetakan mungkin tidak tercakup dalam uji USP asli bahan tersebut.
- Lingkungan ruang bersih — kontaminasi partikulat tidak memengaruhi hasil uji USP Kelas VI secara langsung, tetapi memengaruhi beban mikroba yang mencapai sterilisasi.
Di Fecision, sel LSR kelas medis kami beroperasi di ruang bersih Kelas 1000 (ISO 7). Sebelum program medis apa pun memulai produksi, kami memverifikasi sertifikasi material lot spesifik terhadap laporan uji USP Kelas VI — bukan hanya nama kelasnya. Proses pasca-pengerasan pada suhu 200°C selama empat jam adalah standar pada semua produk. LSR medis berjalan.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Apakah USP Kelas VI diwajibkan oleh FDA?
Tidak secara langsung. FDA tidak mewajibkan sertifikasi USP Kelas VI sebagai persyaratan hukum untuk perangkat medis. Namun, hal ini secara luas diharapkan oleh peninjau FDA untuk bahan yang digunakan dalam kontak dengan obat, kemasan farmasi, dan komponen perangkat medis yang kontak singkat.
Untuk pengajuan biokompatibilitas perangkat medis, FDA mensyaratkan pengujian ISO 10993 — bukan hanya USP Kelas VI. Data USP Kelas VI dapat mendukung program ISO 10993, tetapi tidak menggantikannya.
Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk pengujian USP Kelas VI?
Biasanya dibutuhkan waktu 6–12 minggu dari pengiriman sampel hingga laporan akhir. Periode pengamatan in vivo menentukan jangka waktu tersebut: baik uji injeksi sistemik maupun intrakutan memerlukan jendela pengamatan 72 jam, dan uji implantasi memerlukan setidaknya 120 jam kontak jaringan.
Laboratorium pihak ketiga seperti Pacific BioLabs, Nelson Labs, dan NAMSA menjalankan pengujian ini berdasarkan kontrak. Sebagian besar memiliki jadwal pengujian yang dimulai pada hari-hari tertentu dalam seminggu, sehingga waktu pengiriman relatif terhadap dimulainya batch berikutnya memengaruhi total waktu penyelesaian.
Apakah sertifikasi USP Kelas VI mencakup bagian yang diproduksi, atau hanya bahan mentahnya?
Sebenarnya, USP <88> menguji material — senyawa mentah atau sampel yang telah diproses — bukan bagian jadi dalam kondisi penggunaan akhirnya.
Dalam praktiknya, produsen biasanya menguji senyawa tersebut dalam bentuk yang mewakili produksi: setelah pengerasan, pemrosesan, dan pasca-pengerasan (jika ada). Perubahan formulasi, metode pengerasan, atau kondisi pemrosesan dapat membatalkan hasil pengujian awal dan memerlukan pengujian ulang.
Apakah suatu material dapat bersertifikasi USP Kelas VI namun tetap gagal memenuhi standar ISO 10993?
Ya. USP Kelas VI dan ISO 10993 menggunakan matriks pengujian yang berbeda dan logika risiko yang berbeda.
USP Kelas VI tidak menguji genotoksisitas, karsinogenisitas, atau toksisitas reproduksi—yang semuanya dipersyaratkan berdasarkan ISO 10993 untuk perangkat kontak jangka panjang dan implan. Suatu material dapat lulus ketiga uji USP Kelas VI dan tetap memerlukan pengujian ISO 10993 tambahan untuk pengajuan regulasi.
Apa perbedaan antara USP Kelas VI dan mutu pangan FDA?
Ini adalah penunjukan yang sepenuhnya terpisah. Klasifikasi mutu pangan FDA (21 CFR) menegaskan bahwa suatu bahan aman untuk kontak dengan makanan dalam kondisi yang ditentukan. Klasifikasi USP Kelas VI menegaskan bahwa suatu bahan tidak menyebabkan respons biologis in vivo yang merugikan dalam tiga kondisi pengujian.
Suatu material dapat berstandar pangan tetapi tidak bersertifikasi USP Kelas VI, dan sebaliknya. Untuk aplikasi perangkat medis yang melibatkan kontak dengan pasien, USP Kelas VI adalah standar yang relevan — bukan standar pangan.
Kesimpulan
USP Kelas VI adalah klasifikasi biokompatibilitas tingkat material — bukan persetujuan perangkat jadi, bukan izin dari FDA, dan tidak dapat dipertukarkan dengan ISO 10993.
Yang dikonfirmasi di sini spesifik dan berharga: bahwa bahan plastik atau elastomer, yang diuji dalam bentuk olahannya, tidak menghasilkan reaksi biologis sistemik, lokal, atau terkait implan yang merugikan di bawah tiga uji in vivo standar dan empat pelarut ekstraksi.
Bagi tim pengadaan dan insinyur desain, ini menjadikannya titik pemeriksaan pertama yang berguna dalam kualifikasi material. Untuk pengajuan regulasi perangkat medis, ini mendukung tetapi tidak menggantikan program biokompatibilitas ISO 10993.
Bagi produsen yang bekerja dengan LSR dan polimer kelas medis lainnya, sertifikasi hanya akan efektif jika didukung oleh proses produksi yang baik. Verifikasi lot material, proses pasca-pengerasan yang terkontrol, pengendalian lingkungan ruang bersih, dan ketertelusuran penuh adalah hal-hal yang menerjemahkan data uji material menjadi komponen yang benar-benar berperilaku sama di lapangan.
Referensi & Sumber Resmi
Semua sumber tersedia untuk umum. Diakses April 2026.
[1] Konvensi Farmakope Amerika Serikat (USP). 'USP-NF Bab Umum <88> Uji Reaktivitas Biologis, In Vivo.' (Sumber resmi untuk klasifikasi USP Kelas I–VI dan persyaratan pengujian.) https://www.usp.org
[2] TBL Plastics. 'Apa itu Pengujian USP Kelas VI.' (Mencakup tiga jenis pengujian, empat pelarut ekstraksi, jendela pengamatan 72 jam, kriteria lulus/gagal berdasarkan USP <88>.) https://tblplastics.com/usp-class-vi-testing/
[3] Pacific BioLabs. 'Pengujian Plastik Kelas USP (Kelas VI USP).' (Konteks laboratorium biokompatibilitas: Kelas IV dan Kelas VI secara unik memerlukan pengujian implantasi; perbandingan ruang lingkup USP vs. ISO 10993.) https://pacificbiolabs.com/usp-class-plastics-tests/
[4] Holland Applied Technologies. 'Apa itu ISO 10993? Apa Perbedaannya dengan USP Kelas VI?' (Adopsi ISO 10993 oleh FDA pada tahun 1995 melalui G95-1; menggantikan USP Kelas VI sebagai standar perangkat utama.) https://hollandapt.com/what-is-iso-10993-how-is-it-different-from-usp-class-vi/
